血干細胞(中華骨髓庫的造血干細胞)
1.中華骨髓庫的造血干細胞基礎知識
1、什么是造血干細胞？干細胞是具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞，是機體的起源細胞，是形成人體各種組織器官的始祖細胞。
造血干細胞是所有造血細胞和免疫細胞的起源細胞，具有自我更新、多向分化和歸巢（即定向遷移至造血組織器官）潛能。它不僅可分化為紅細胞、白細胞和血小板，有研究發(fā)現(xiàn)，造血干細胞還可跨系統(tǒng)分化為多種組織器官的細胞，因此是多功能干細胞。
2、造血干細胞可以再生嗎？骨髓是存在于長骨（如肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如髂骨）的稀松骨質間網眼中的海綿狀組織。能產生血細胞的骨髓略呈紅色，稱為紅骨髓。
人出生時，紅骨髓充滿全身骨髓腔，隨著年齡增大，脂肪細胞增多，相當一部分紅骨髓被黃骨髓取代，最后幾乎只有扁平骨骨髓腔中有紅骨髓。造血干細胞主要棲息于紅骨髓中，可以經血流遷移到外周血液循環(huán)中。
當人體因大量失血、嚴重貧血等需要大量造血，或因捐獻造血干細胞而使工作中的骨髓造血干細胞數(shù)量減少時，人體的黃骨髓會迅速轉化為紅骨髓制造造血干細胞，造血干細胞的造血功能可增至正常情況下的6~8倍，數(shù)量也會在很短的時間內恢復正常。3、骨髓每天可制造多少克血細胞？紅骨髓是人體的主要造血器官，它能生成紅細胞、粒細胞、單核細胞、血小板及部分淋巴細胞，造血干細胞主要棲息于紅骨髓中。
根據造血細胞動力學估算：一般情況下，一個體重為50公斤的健康成人的骨髓每天可生成20*個紅細胞，11.5*個粒細胞，12*個血小板，這些血細胞的總重量約為200克，每年新生的血細胞約合重量相當于自身體重的1.5倍。4、所有造血干細胞都參與日常造血活動嗎？正常情況下，人體內的紅骨髓中棲息著大量的造血干細胞。
但是，平時只有約5%的造血干細胞參與造血活動，制造維持人體正常生命活動所需的血細胞，而另外95%的造血干細胞則處于靜止休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)。當人體因大量失血等需要大量造血，或因捐獻造血干細胞而使工作中的骨髓造血干細胞數(shù)量減少時，處于休眠和備戰(zhàn)狀態(tài)的造血干細胞，會馬上活躍起來參加造血活動。
5、什么是造血干細胞移植？適齡、健康的公民捐出自己正常的造血干細胞，輸注到原已衰竭或摧毀造血功能和免疫功能的患者體內，重建患者的造血功能和免疫功能，達到治療某些疾病的目的，此過程稱為造血干細胞移植。6、“骨髓”移植的實質是造血干細胞移植嗎？造血干細胞主要來源于骨髓血、外周血、臍帶血。
造血干細胞移植是骨髓血造血干細胞移植、外周血造血干細胞移植、臍帶血造血干細胞移植等造血干細胞移植的統(tǒng)稱。通常所說的骨髓移植，其實質是采集骨髓血移植造血干細胞，是造血干細胞移植方式之一。
7、造血干細胞移植能治療哪些疾?。吭煅杉毎浦部芍委煇盒匝翰?，骨髓功能衰竭，部分非血液系統(tǒng)惡性腫瘤，部分遺傳性疾病等近百種嚴重的致死性疾病。包括白血病、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、急性放射病、骨髓纖維化、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、自身免疫性疾病、實體瘤、先天性疾病或遺傳性疾病等。
8、造血干細胞移植有幾類？根據造血干細胞采集途徑不同，可分為骨髓血造血干細胞移植、外周血造血干細胞移植、臍帶血造血干細胞移植。中華骨髓庫目前主要通過外周血采集造血干細胞。
根據造血干細胞個體來源不同，可分為同基因、異基因和自體造血干細胞移植。9、什么是HLA?HLA即人類白細胞抗原（Human Leukocyte Antigen），存在于人體的各種有核細胞表面。
它是人體生物學“身份證”，由父母遺傳；能識別“自己”和“非己”，并通過免疫反應排除“非己”，從而保持個體完整性。10、捐獻者和患者為什么要進行HLA 配型？由于不同種族、不同個體的HLA存在差異，必須采用一定的方法對捐獻者和患者的HLA型別進行配型確定，從而選擇與患者HLA相匹配的捐獻者進行移植。
所以HLA在造血干細胞移植的成敗中起著決定性作用，是造血干細胞移植治療成功的關鍵。11、兄弟姐妹的HLA相合率是多少？同卵（同基因）雙生兄弟姐妹間HLA相合率為100%，非同卵（異基因）雙生或親生兄弟姐妹間HLA相合率為25%。
12、非血緣關系捐受的HLA相合率是多少？人類非血緣關系的HLA相合率是幾百分之一到幾萬之一，在較為罕見的HLA型別中，相合的幾率只有幾萬分之一甚至幾十萬分之一。中國獨生子女家庭普遍，在血緣關系中找到相合供者的機會很小，造血干細胞移植主要依靠在非血緣關系供者中尋找相合供者。
2.什么是血干細胞
造血干細胞（hemopoietic stem cell）又稱多能干細胞。是存在于造血組織中的一群原始造血細胞。也可以說它是一切血細胞（其中大多數(shù)是免疫細胞）的原始細胞。由造血干細胞定向分化、增殖為不同的血細胞系，并進一步生成血細胞。人類造血干細胞首先出現(xiàn)于胚齡第2~3周的卵黃囊，在胚胎早期（第2~3月）遷至肝、脾，第5個月又從肝、脾遷至骨髓。在胚胎末期一直到出生后，骨髓成為造血干細胞的主要來源。具有多潛能性，即具有自身復制和分化兩種功能。在胚胎和迅速再生的骨髓中，造血干細胞多處于增殖周期之中；而在正常骨髓中，則多數(shù)處于靜止期（G0期），當機體需要時，其中一部分分化成熟，另一部分進行分化增殖，以維持造血干細胞的數(shù)量相對穩(wěn)定。造血干細胞進一步分化發(fā)育成不同血細胞系的定向干細胞。定向干細胞多數(shù)處于增殖周期之中，并進一步分化為各系統(tǒng)的血細胞系，如紅細胞系、粒細胞系、單核-吞噬細胞系、巨核細胞系以及淋巴細胞系。由造血干細胞分化出來的淋巴細胞有兩個發(fā)育途徑，一個受胸腺的作用，在胸腺素的催化下分化成熟為胸腺依賴性淋巴細胞，即T細胞；另一個不受胸腺，而受腔上囊（鳥類）或類囊器官（哺乳動物）的影響，分化成熟為囊依賴性淋巴細胞或骨髓依賴性淋巴細胞，即B細胞。并分別由T、B細胞引起細胞免疫及體液免疫。如機體內造血干細胞缺陷，則可引起嚴重的免疫缺陷病。
3.有關干細胞的知識（急
干細胞（英語：Stem cells）是原始的未分化的細胞，它是有潛力保留了分化出其它細胞類型的能力。這一能力使得干細胞能夠擔當身體的修復系統(tǒng)，只要生物還活著，就補充其它細胞。醫(yī)學研究者認為干細胞研究（也稱為再生醫(yī)學）有潛力通過用於修復特定的組織或生長器官，改變人類疾病的應對方法。但是美國政府的National Institutes of Health報告指出，「重要的技術障礙仍然存在，通過幾年的集中研究才能克服
干細胞的種類
干細胞按能力可以分為以下四類：
全能干細胞，由卵和精細胞的融和產生。受精卵細胞前幾次分裂所產生的細胞也是全能干細胞。這些細胞可以無例外地生長出任何細胞類型。
萬能干細胞，是全能干細胞的后裔，可以生長出除全能干細胞以外的任何細胞類型。
多能干細胞，只能產生一族密切相關的細胞（例如血細胞，包括紅血細胞、白血細胞和血小板）。
專一性干細胞，只能產生一種細胞類型；但是，具有自更新屬性，將其與非干細胞區(qū)分開。
干細胞還可以依照來源來區(qū)分，見下節(jié)。
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干細胞的來源
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臍帶血干細胞
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成人干細胞
成人干細胞或是可以稱作體干細胞（somatic stem cells）。是指存在於各種特定的器官中，具有分化能力的未分化細胞。在目前，已經有上百例被應用在醫(yī)療上。例如在腸道或是皮膚等，都具有特定的干細胞，分化并且增殖來取代老化或是死亡的細胞。
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胚胎干細胞
胚胎干細胞是從胚泡（由50-100個細胞組成的早期胚胎）未分化的內部細胞團中得到的干細胞。它們是萬能的，意味著它們可以發(fā)育成為身體內200多種細胞類型中的任何一種。胚胎干細胞現(xiàn)在的研究階段仍是剛起步。許多研究仍建立在人類以外之動物模式。例如老鼠、??；蚴茄虻取Ｔ谌祟惖呐咛ジ杉毎驗楦杉毎娜〉脕碓瓷婕暗赖聜惱砩系募s束，在干細胞株上的建立有所爭議。（因為干細胞株必須取得人類胚胎，在經過培養(yǎng)純化等。因此許多人認為干細胞株視同為人的一部份）
4.什么是造血干細胞
骨髓bonemarrow是液狀柔軟的富于血管的造血組織，隸屬于結締組織。
存在于長骨骨髓腔及各種骨骨松質的的網眼中。 在胚胎時期和嬰幼兒，所有骨髓均有造血功能，由于含有豐富的血液，肉眼觀呈紅色，故名紅骨髓。
約從六歲起，長骨骨髓腔內的骨髓逐漸為脂肪組織所代替，變?yōu)辄S紅色且失去了造血功能，叫做黃骨髓。 成人的紅骨髓僅存于骨松質的網眼內。
在某些特殊情況下，如嚴重貧血時，黃骨髓能“見風使舵、搖身一變”，成為具有造血功能的紅骨髓。 骨髓位于骨髓腔中，約占體重的4%-6%，是人體最大的造血器官。
骨髓分為紅骨髓（redbonemarrow）和黃骨髓（yellowbonemarrow）。 胎兒及嬰幼兒時期的骨髓都是紅骨髓，大約從5歲開始，長骨干的骨髓腔內出現(xiàn)脂肪組織，并隨年齡增長而增多，即為黃骨髓。
成人的紅骨髓和黃骨髓約各占一半。紅骨髓主要分布在扁骨、不規(guī)則骨和長骨骺端的骨松質中，造血功能活躍。
黃骨髓內僅有少量的幼稚血細胞，故仍保持著造血潛能，當機體需要時可轉變?yōu)榧t骨髓進行造血。 紅骨髓主要由造血組織和血竇構成。
1.造血組織主要由網狀結締組織和造血細胞組成。網狀細胞和網狀纖維構成造血組織的網架，網孔中充滿不同發(fā)育階段的各種血細胞，以及少量造血干細胞、巨噬細胞、脂肪細胞和間充質細胞等。
目前認為，造血細胞賴以生長發(fā)育的內環(huán)境也就是造血誘導微環(huán)境（）極為重要。 骨髓造血誘導微環(huán)境包括骨髓神經成分、微血管系統(tǒng)及纖維、基質以及各類基質細胞組成的結締組織成分。
基質細胞（stromalcell）是造血微環(huán)境中的重要成分，包括有網狀細胞、成纖維細胞、血竇內皮細胞、巨噬細胞、脂肪細胞等。一般認為，骨髓基質細胞不僅起支持作用，并且分泌體液因子，調節(jié)造血細胞的增殖與分化。
發(fā)育中的各種血細胞在造血組織中的分布呈現(xiàn)一定規(guī)律。幼稚紅細胞常位于血竇附近，成群嵌附在巨噬細胞表面，構成幼紅細胞島（erythroblasticislet）（圖5-9）；隨著細胞的發(fā)育成熟而貼近并穿過血竇內皮，脫去胞核成為網織紅細胞。
幼稚粒細胞多遠離血竇，當發(fā)育至晚幼粒細胞具有運動能力時，則借其變形運動接近并穿入血竇。 巨核細胞常常緊靠血竇內皮間隙，將胞質突起伸入竇腔，脫落形成血小板。
這種分布狀況表明造血組織的不同部位具有不同的微環(huán)境造血誘導作用。 2.血竇由動脈毛細血管分支而成。
血竇腔大而迂曲，最終匯入骨髓的中央縱行靜脈。血竇形狀不規(guī)則。
竇壁襯貼有孔內皮，內皮基膜不完整，呈斷續(xù)狀。 基膜外有扁平多突的周細胞覆蓋，當造血功能活躍，血細胞頻繁穿過內皮時，覆蓋面減小。
血竇壁周圍和血竇腔內的單核細胞和巨噬細胞，有吞噬清除血流中的異物、細菌和衰老死亡血細胞的功能。
5.有關干細胞的知識（急
干細胞（英語：Stem cells）是原始的未分化的細胞，它是有潛力保留了分化出其它細胞類型的能力。
這一能力使得干細胞能夠擔當身體的修復系統(tǒng)，只要生物還活著，就補充其它細胞。醫(yī)學研究者認為干細胞研究（也稱為再生醫(yī)學）有潛力通過用於修復特定的組織或生長器官，改變人類疾病的應對方法。
但是美國政府的National Institutes of Health報告指出，「重要的技術障礙仍然存在，通過幾年的集中研究才能克服 干細胞的種類 干細胞按能力可以分為以下四類： 全能干細胞，由卵和精細胞的融和產生。 受精卵細胞前幾次分裂所產生的細胞也是全能干細胞。
這些細胞可以無例外地生長出任何細胞類型。 萬能干細胞，是全能干細胞的后裔，可以生長出除全能干細胞以外的任何細胞類型。
多能干細胞，只能產生一族密切相關的細胞（例如血細胞，包括紅血細胞、白血細胞和血小板）。 專一性干細胞，只能產生一種細胞類型；但是，具有自更新屬性，將其與非干細胞區(qū)分開。
干細胞還可以依照來源來區(qū)分，見下節(jié)。 [編輯] 干細胞的來源 [編輯] 臍帶血干細胞 [編輯] 成人干細胞 成人干細胞或是可以稱作體干細胞（somatic stem cells）。
是指存在於各種特定的器官中，具有分化能力的未分化細胞。在目前，已經有上百例被應用在醫(yī)療上。
例如在腸道或是皮膚等，都具有特定的干細胞，分化并且增殖來取代老化或是死亡的細胞。 [編輯] 胚胎干細胞 胚胎干細胞是從胚泡（由50-100個細胞組成的早期胚胎）未分化的內部細胞團中得到的干細胞。
它們是萬能的，意味著它們可以發(fā)育成為身體內200多種細胞類型中的任何一種。胚胎干細胞現(xiàn)在的研究階段仍是剛起步。
許多研究仍建立在人類以外之動物模式。例如老鼠、??；蚴茄虻?。
在人類的胚胎干細胞因為干細胞的取得來源涉及道德倫理上的約束，在干細胞株上的建立有所爭議。 （因為干細胞株必須取得人類胚胎，在經過培養(yǎng)純化等。
因此許多人認為干細胞株視同為人的一部份）。
6.造血干細胞檢查方法及流程
造血干細胞的檢測方法：由于具有自我更新和多向分化這兩個基本特點，所以在判定時必須同時滿足這兩個條件，需要所用的方法能夠同時反映這兩個指標。
體內長期多系重建造血研究噬判斷造血干細胞最直接、最可靠的方法，對動物較為方便，而對人造血干細胞的研究則在很大程度上需要通過體外測試間接反映。 目前主要通過功能實驗來檢測造血干細胞。
脾結節(jié)形成單位（CFU-S）測定法 只適用于嚙齒類動物。是檢測小鼠造血干細胞的經典方法。
其測定小鼠造血干細胞在脾臟定居和形成集落的能力。給受致死劑量照射的小鼠輸入同種骨髓細胞，在第8天和第14天計數(shù)小鼠脾臟表面的集落。
每一個集落均是由一個造血干細胞增殖分化來的，而且輸入的骨髓細胞數(shù)與生成的脾結節(jié)具有良好的線性關系。通常第14天的CFU-S比第8天更原始。
長期重建實驗和骨髓再植測試 長期重建實驗（long-term trpopulating/reconstituting assay,LTRA）和骨髓再植測試（marrow repopulating assay,MRA） 是將造血干細胞輸注給受致死劑量照射的小鼠或SCID小鼠，觀察各系的長期造血重建或骨髓再植重建髓系造血的情況。 具有長期多系造血重建能力的細胞成為長期重建細胞LTRC，而具有定居于受照小鼠骨髓并重建髓系造血能力的細胞稱為骨髓再植能力細胞，其比LTRC成熟但早于12天的CFU-S。
有實驗證實，LTRC是一種比CFU-S更早的造血干細胞。由于人的造血干細胞可植入SCID小鼠，所以用SCID小鼠移植通常用來檢測人的造血干細胞。
但其對檢測人的造血干細胞活性存在一些限制，因這些小鼠在12個月內死亡而是長期觀察及次級移植實驗有一定難度。另外，其淋巴器官缺陷，在SCID小鼠體內人造血細胞向淋巴系分化受到影響。
由于這些限制，確切地將這種細胞稱為SCID小鼠再植細胞（SCID repopulating cell,SRC）。 如果在SCID小鼠體內植入人的胚胎期胸腺組織制成SCID-hu模型后再進行造血干細胞的移植，便可以彌補SCID小鼠不能觀察淋巴系造血重建的缺陷。
胎羊宮內移植模型 在人造血干細胞檢測的動物模型中，最為可靠的是綿羊子宮內胎羊移植系統(tǒng)。該系統(tǒng)是在胎羊免疫系統(tǒng)發(fā)育前于子宮內將人的造血細胞植入綿羊的胚胎，在綿羊出生后，通過追蹤其體內人的造血細胞及其各系的分布來判斷移植的細胞是否具有長期重建多系造血的能力。
這一系統(tǒng)不僅能進行長期觀察，而且可進行次級受者移植研究。 競爭性再植實驗（competitive repopulating assay） 是一種相對定量檢測LTRC的方法，它是將帶有不同遺傳學標志的兩種造血干細胞同時輸注給經致死劑量照射的小鼠，在這種情況下，那種成熟細胞含量高或造血干細胞存在某種缺陷的群體將會受到抑制，從而觀察不同來源造血干細胞的長期造血重建能力的差別以及某些因素對造血干細胞造血重建能力的影響。
這種具有長期重建造血能力的細胞稱為競爭性再植單位（CRU） 體外克隆實驗 通過模擬體內的造血環(huán)境和造血過程可在體外觀察造血干細胞的增殖和分化，從而判斷細胞是否具有產生造血祖細胞并分化為多個造血細胞系的能力，進而間接反映造血干細胞的存在。 目前用來檢造血干細胞和早期造血祖細胞得體外克隆實驗包括： 長期培養(yǎng)啟動細胞LIC-IC實驗 long-term culture initiating cells, LTC-IC 延長的長期培養(yǎng)啟動細胞LIC-IC實驗 extended long-term culture initiating cells, LTC-IC 高增殖潛能集落形成細胞實驗HPP-CFC high proliferative potential colony forming cell, HPP-CFC 卵石樣區(qū)域形成細胞實驗CAFC cobblestone area-forming cell, CAFC 原始細胞集落形成細胞測試CFC-BI, blast colony forming cell, CFC-BI 混合集落培養(yǎng)法CFU-Mix,colony forming unit-mix, colony forming unit-granulocyte, eythrocyte, macrophage ,megakaryocyte, CFU-GEMM LIC-IC是指在骨髓基質細胞的支持下生長35-60天所產生的集落稱為LTC-IC ELTC-IC是指生長60-100天所產生的集落稱為ELTC-IC HPP-CFC是指在體外半固體培養(yǎng)10-12天后形成的大集落，其在體內對細胞毒藥物5-FU不敏感，具有向髓系和淋巴系分化的潛能，對多種細胞因子有反應性。
通常認為其比LTRC更成熟，相當于第28天的CAFC和MRA。 CAFC是一種基于Dexter體系的微型基質依賴骨髓培養(yǎng)法，它是將骨髓細胞接種于受致死劑量照射的基質細胞層上培養(yǎng)10-28天，觀察卵石樣造血區(qū)域形成情況。
CFC-BI是一種早期造血細胞，其在體外適當?shù)臈l件下半固體培養(yǎng)18-32天后，形成由形態(tài)上未分化細胞組成的小集落（大于25個細胞）。 這種細胞具有高度再克隆能力和自我更新潛能，并有生多系定向祖細胞的能力，其在分化程度上相當于HPP-CFC或更早。
CFU-Mix是半固體培養(yǎng)12-16天后形成的含有粒、紅、巨噬和巨核多個造血細胞系列的集落。這些細胞大致相當于較晚期的CFU-S，比LTRC成熟。
雖然各種體外實驗可部分反映造血干細胞的情況，但當前的各種體外檢測方法均無法觀察造血干細胞向淋巴系的分化，即無法判斷這些細胞是否具有全系造血能力，因此至今仍沒有一個體外培養(yǎng)方法可用檢測造血干細胞。 造血祖細胞 造血祖細胞階段的細胞全部或部分喪失造血干。
7.造血干細胞是指
造血干細胞（ Stem cell , SC）的干，譯自英文“ stem ”，意為“樹”、“干”和“起源”。
類似于一棵樹干可以長出樹杈、樹葉，并開花和結果等。通俗地講，造血干細胞是指尚未發(fā)育成熟的細胞，是所有血細胞和免疫細胞的起源，它不僅可以分化為紅細胞、白細胞和血小板，還可跨系統(tǒng)分化為各種組織細胞，因此是多功能干細胞，醫(yī)學上稱其為“萬用細胞”，也是人體的始祖細胞。
姚明加入中華骨髓庫捐獻造血干細胞 造血干細胞有兩個重要特征：其一，高度的自我更新或自我復制能力；其二，可分化成所有類型的血細胞。造血干細胞采用不對稱的分裂方式：由一個細胞分裂為兩個細胞。
其中一個細胞仍然保持干細胞的一切生物特性，從而保持身體內干細胞數(shù)量相對穩(wěn)定，這就是干細胞自我更新。 而另一個則進一步增殖分化為各類血細胞、前體細胞和成熟血細胞，釋放到外周血中，執(zhí)行各自任務，直至衰老死亡，這一過程是不停地進行著的。
造血干細胞是能自我更新、有較強分化發(fā)育和再生能力、可以產生各種類型血細胞的始祖細胞。造血干細胞來源于紅骨髓，可以經血流遷移到外周血液循環(huán)中，不會因獻血和捐獻造血干細胞而損壞造血功能。
人體大部分骨頭的中央部分有空腔也叫骨腔，骨腔內所含的物質叫骨髓。骨髓分紅骨髓和黃骨髓，紅骨髓中的造血干細胞具有造血功能，人體血液中的紅細胞、血小板、淋巴細胞、粒細胞等，都是由它經過多次分化發(fā)育而成的。
人體骨髓量與體重等因素相關，成年人骨髓量一般為3千克左右。 。
