藥物中雜質(zhì)限量的表示方法(什么是雜質(zhì)和雜質(zhì)限量)

1.什么是雜質(zhì)和雜質(zhì)限量

雜質(zhì)，就是不純的物質(zhì)。

比如，你購買的是乙醇，但是其中含有一點(diǎn)點(diǎn)的甲醇。甲醇對于乙醇而言就是雜質(zhì)。就是說，除了主成分，其他的稱之為雜質(zhì)。

而雜質(zhì)限量……其實(shí)不這么叫，通常稱之為雜質(zhì)限度。準(zhǔn)確的說就是一個最大值。

假如說，乙醇里面甲醇的雜質(zhì)限度為0.5%，這個0.5%就是甲醇的雜質(zhì)限度，意思是說，乙醇中含有甲醇的量不 得 超 過 0.5%?？梢员冗@個數(shù)值小，但是不可以比這個數(shù)值大。

用什么表示是什么意思？你說的是雜質(zhì)的質(zhì)控限度？質(zhì)控限度（Qualification Threshold）

2.藥物雜質(zhì)限量檢查中使用的方法和不使用的方法分別是什

雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。

中國藥典對藥物中每種雜質(zhì)的檢查均規(guī)定了限量 ，其表示方法有百分之幾或百萬分之幾兩種。雜質(zhì)限量的計算常以下式表示 ：雜質(zhì)限量 （% ） =雜質(zhì)的量供試品的量 * 10 0 % ，或雜質(zhì)限量 （ppm） =雜質(zhì)的量供試品的量 * 10 6在制定藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)行藥物的雜質(zhì)檢查時 ，經(jīng)常會遇到雜質(zhì)限量的計算問題。

雜質(zhì)限量計算的關(guān)鍵是能正確的找到并算出雜質(zhì)的量 ，而雜質(zhì)的量根據(jù)檢查時所用方法不同 ，計算方法也不同。筆者根據(jù)多年來的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)和藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的工作經(jīng)驗(yàn)及參與有關(guān)專業(yè)書籍 ，將幾種常用的特殊雜質(zhì)限量的計算方法綜述如下 ：（1）采用對照法檢查雜質(zhì) 雜質(zhì)限量 （L）的計算公式如下 ：L(% ) =V*CS * 10 0 %①L(ppm) =V*CS * 10 6 ②式①、②中V為對照液的體積 （ml） ,C為對照液的濃度 （g/ml） ,S為供試品的量 （g）。

該方法是應(yīng)用最廣泛的一種。應(yīng)用上述公式①或②時 ，分子、分母的質(zhì)量單位要統(tǒng)一。

利用此公式還可以求出標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積或供試品的量。

3.藥物中雜質(zhì)的來源有哪些

1、生產(chǎn)過程中引入 A、原料不純 B、有一部分原料沒有反應(yīng)完全 C、反應(yīng)中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物在精制時沒有除凈 D、與生產(chǎn)器皿接觸均會不同程度地引入雜質(zhì) 例：用水楊酸為原料合成阿司匹林，由于反應(yīng)不完全，可能引入水楊酸雜質(zhì)，或者反應(yīng)中間產(chǎn)物，使用金屬器皿，可引入鐵、銅、鋅等金屬雜質(zhì)。

2、貯存過程中引入 藥物在貯存過程中受溫度、濕度、日光、空氣、微生物等外界條件的影響，發(fā)生水解、氧化、分解、聚合、并異構(gòu)化、發(fā)霉等變化，產(chǎn)生雜質(zhì)。 例：阿司匹林水解產(chǎn)生水楊酸 維生素C見光 → 氧化 → 顏色變黃 麻醉用乙醚 → 日光 → 氧化 → 有毒的過氧化物 四環(huán)素 → 酸性條件下 → 發(fā)生差向異構(gòu)化，毒性增高，如梅花K膠囊事件 微生物污染 → 發(fā)霉 → 引起內(nèi)毒素，如輸液反應(yīng)？上海某廠生產(chǎn)的輸液，細(xì)菌無處不在。

二、雜質(zhì)限量 藥物中只要不對人體有害，不會影響療效和藥物的穩(wěn)定性，允許有一定量的雜質(zhì)存在。 一般我們不測定其準(zhǔn)確含量（到底有多少量） 我們只測定其最大允許量（有沒有超過最大允許量）→所以雜質(zhì)檢查，我們也稱為限度檢查。

雜質(zhì)限量 定義：是指藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，通常用大于、小于或等于百分之幾或百萬分之幾表示，% PPM 操作：取一定量待檢雜質(zhì)的純品或?qū)φ掌罚ㄖ袊镏破窓z定所提供）配成標(biāo)準(zhǔn)溶液，同時取一定量供試品配成供試品溶液，經(jīng)同樣處理后，比較結(jié)果。 注意：同樣處理是指加同樣的溶劑，同樣量的溶劑稀釋到同一容量等。

雜質(zhì)限量計算： 雜質(zhì)限量 % = 允許雜質(zhì)存在的最大限量/供試品的量 100% 雜質(zhì)限量 % = 允許雜質(zhì)存在的最大限量/供試品量 106 供試品中雜質(zhì)限量=標(biāo)準(zhǔn)溶液體積 標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度 雜質(zhì)限量用L表示；體積用V表示；濃度用C表示； 則公式為： 或 （1）藥品中雜質(zhì)限量的計算 L 舉例 1：檢查對乙酰氨基酚中的氯化物，取對乙酰氨基酚2。 0g，加水100ml，加熱溶解，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查氯化物，所產(chǎn)生的渾濁與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5。

0ml（每1ml相當(dāng)于10ug的Cl-）制成的對照液比較，不得更濃，問氯化物的限量？ （2）標(biāo)準(zhǔn)溶液體積的計算 V 舉例2：檢查葡萄糖中的重金屬，取葡萄糖4。 0g，加水23ml溶解，加醋酸鹽緩沖液（PH3。

5）2ml，依法檢查重金屬，含重金屬不得超過百萬分之無，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml含鉛10ug）多少毫升？ （3）供試品克數(shù)的計算 S 舉例3：中國藥典規(guī)定檢查砷鹽時，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2。 0ml（每1ml相當(dāng)于1ug的AS）制備的標(biāo)準(zhǔn)砷斑，今依法檢查溴化鈉中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得超過0。

0004%，問應(yīng)取供試品多少克？ （4）標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的計算 C 舉例4：精密稱取三氧化二砷0。1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液（1→5）5ml，溶解，用適量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液，臨用前，精密量取貯備液10。

00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即配成標(biāo)準(zhǔn)砷溶液，求砷貯備液的濃度和標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的濃度（ug/ml）？ 講解：NaOH溶液（1→5）:NaOH1。0g加水使成5ml的溶液。

乙醇-水（1:5）：乙醇和水混合，以1:5體積比混合。 要求：復(fù)雜計算 舉例：今取溴化鈉0。

5g，檢查砷鹽，與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2。0ml制備的標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得超過規(guī)定限量（0。

0004%）。 (5)特殊雜質(zhì)限量計算 舉例5：取磷酸可待因0。

10g，按中國藥典（1995）檢查嗎啡限量的比色法配成供試品溶液，用無水嗎啡2mg，加鹽酸（9→100）配成100ml標(biāo)準(zhǔn)溶液，取此標(biāo)準(zhǔn)溶液5。 0ml，按同一方法制成對照液檢查結(jié)果，供試品溶液與對照品溶液比較，不得更深，求磷酸可待因中嗎啡的限量是多少？。